抗生素枯竭？

　　進入20世紀60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產半合成青霉素的道路。

　　20世紀50年代至70年代，是抗生素開發的黃金時期。新上市的抗生素逐年增多，1971年至1975年達到頂峰，5年間共有52種新抗生素問世。但從上世紀80年代開始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的5年中，只開發出6種新抗生素。進入新世紀后，這一趨勢變得更加明顯。2003年全球僅一個新產品——達托霉素上市，而2004年竟是空白。

　　造成這種局面的一個原因是，現在抗生素的開發正變得越來越難。在過去的80年里，科學家已經發現了20多類抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個遍。

　　另一個原因則是，新抗生素的開發速度遠遠跟不上細菌耐藥發生的步伐，導致研制的利潤大不如前，制藥公司缺乏熱情。在最初上市的20年，青霉素的療效無與倫比，給當時的制藥公司帶來了大量的利潤。但今天一種新型抗生素問世，甚至不到幾個月，就會出現耐藥細菌。

　　2000年，輝瑞公司的利奈唑烷獲準上市，曾在醫學界引起轟動。因為它是世界第一個人工合成的惡唑烷酮類抗生素，被寄予厚望。但僅僅不到1年，就出現了腸球菌對利奈唑烷耐藥的報道，迫使人們不得不尋找新的抗生素來替代其進行治療，而一個新抗生素從研發到上市至少需10年，投資10億美元左右。

　　如今，一些大型制藥公司紛紛把研發重點，轉向利潤更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開發新型抗生素——與此同時，已經嚴重依賴于抗生素的人類，現在比任何時候都更迫切地需要新型抗生素。

　　非議

　　根據美國疾病控制中心提供的數據，美國國內2008年發生的因使用抗生素而送往急救的人數達142505人，占美國全國全部急救人數的19%。其中，78%屬于抗生素過敏。但是，沒有報道因使用抗生素而死亡的病例。

　　據印度新德里的MeDiCaLGeeK公司主辦的《V版》網2008年8月發表的英文稿《認識抗生素的副作用》，印度也有超過7%的患者因藥物反應需要急救。其中，16%屬于使用抗生素引起的藥物反應。這個數字比美國低，但情形依然是嚴重的。根據印度的報道，抗生素引起的藥物反應主要有五個方面的表現：過敏、心律失常、內分泌紊亂、藥物干擾和皮膚出現紅疹。其反應類型可以分為四種：一是直接的過敏反應；二是細胞毒素反應；三是遲滯機體免疫反應；四是間接細胞反應。

　　美國的勞倫斯·威爾森醫生2008年10月發表網絡文章為抗生素列舉了10大“罪狀”：

　　1.增加患癌癥的風險。

　　2.過敏反應。

　　3.解構腸內有益菌叢，破壞腸內“生態”。

　　4.增加微生物的耐藥性。

　　5.遲滯免疫功能。

　　6.假絲酵母菌(如念珠菌)過分增多并引起對腸子更有害的感染。

　　7.引起慢性疲勞綜合癥。

　　8.由于抗生素雖然沒有直接傷害人體，但它解構了體內的有益細菌，降低了腸胃功能，妨礙了礦物質的吸收，而使患者淪為營養不良。

　　9.療效虛假。有些疾病不使用抗生素也能好。

　　10.成本太高。

　　勞倫斯·威爾森并不否認抗生素在治病救人中的獨特作用和崇高地位。抗生素之所以出現那么多的問題，比率又那么大，悉歸于抗生素的濫用。勞倫斯·威爾森引述2000年前后的一個抽樣統計數據說，全美每周產科醫生和婦科醫生開出的含抗生素的處方2645000個，內科醫生每周開出含抗生素的藥方1416000。僅此兩類醫生每年開出的含抗生素藥方就高達211172000個。拿這個數字去除每年因使用抗生素而需要急救的總人次數，則使用抗生素出現需要急救的概率是0.67‰。這個比率并不高。很明顯，問題出在濫用。如果降低抗生素的使用率，因濫用抗生素而需要急救的人次數就要大大降低。

　　“超越”抗生素

　　1994年，美國兩位營養醫學醫生Keith Sehnert和Lendon Smith出版了一本著作“Beyond Antibiotics: 50 (Or So) Ways to Boost Immunity and Avoid Antibiotics”，在全世界引起了相當大的反響。中國臺灣的原水文化出版社出版了它的中文版。譯作者把正標題翻譯成“破解抗生素迷思”，副標題翻譯成了“50個不用抗生素的免疫力提升法”。這個翻譯容易給人一個錯誤印象，似乎人們此前在用抗生素提升免疫力。其實，原書名的“提升免疫力”和“避免使用抗生素”是各自獨立的。

　　這本書是針對濫用抗生素而寫的。作者建議通過一些營養醫學手段來替代抗生素的治病作用。對于作者的這個設想(僅僅是設想)，醫學界存在不同的看法。反對的評論認為，濫用抗生素與人體免疫力下降的關系并不明顯，試圖通過營養醫學途徑來重新提升人體免疫力，這個想法的前提并不充分。況且，沒有證據可以證明營養醫學方法可以殺滅那些導致人類疾病的細菌。贊成的評論認為，許多現代醫學使用抗生素的場合，使用傳統的營養醫學方法也能解決問題。這種評論明顯缺乏足夠的科學依據，來證明醫學營養學方法的確可以征服病菌。

　　不過，不管贊成還是反對，我們應該“超越抗生素”，這是得到醫學界廣泛認同的一個提法。

　　那么，如何才能超越抗生素呢？

　　首先是新方法的探索。抗生素被濫用導致的危害已經有目共睹，它如今來到了一個被新方法超越的前夜。到目前為止，試圖通過建立殺菌的新方法來替換抗生素的思路有三個：噬菌體殺菌法、細菌素殺菌法和益生菌方法。

　　其次是減少對抗生素的依賴。現代人免疫力下降的責任不能簡單地歸結為濫用抗生素。環境狀況、生活節奏、生活習慣，都有可能影響了人們的免疫力。因此，改善人居環境，調整生活節奏，培養良好的生活習慣，尤其是飲食習慣，加強身體鍛煉，都是超越抗生素的好方法。

　　第三是通過營養醫學方法，提升自身的免疫力。Keith Sehnert和Lendon Smith出版的著作中共介紹了50種方法，都可以參考。對于普通人來說，合理膳食、適量運動、心理調適以及戒煙限酒是普遍被建議的做法。

　　當然，在新的殺菌方法發明之前，抗生素依然是能夠拯救感染者生命的、可被安全使用的重要藥物。 ★

　　(本文作者張功耀為中南大學科學技術與社會發展研究所醫學史教授。感謝張大慶和肖永紅對本文的幫助)

　　三種替換抗生素的新方法

　　.噬菌體殺菌法

　　噬菌體是一種比細菌結構更簡單的病毒，它以吞噬細菌作為自己生存和繁衍的物質基礎。而且，正如抗生素具有選擇性殺傷細菌一樣，噬菌體也具備這樣的選擇性。如果我們可以找到一些噬菌體，它對人體無害，但又能吞噬那些感染人體的細菌，這種噬菌體就是比抗生素更好的抗菌藥。.細菌素殺菌法

　　細菌素是細菌分泌出來的類蛋白毒素，它可以殺死那些與之相似或同一家族的細菌。而且，不同的細菌素具有不同的潛在醫療價值。已經有比較看好的前景表明，這是最可能率先超越抗生素的方法。

　　值得指出的一點是，在植物體內，這種細菌素殺毒法還可以通過基因方法進行移植，使得被移植的植物，天然地具有殺菌能力。如果這樣的基因工程也能在人體中實現的話，其提升人類免疫力的能力就是營養醫學方法望塵莫及的了。.益生菌方法

　　這種方法的思路是利用一些益生菌，如，俄國細菌學家梅切尼可夫發現的乳酸菌，植入人體，并在人體中自己建立起與其他細菌共生、競爭、禁止殖民占領的關系，這種益生菌可能能夠自己生成一些抗生素或細菌素，以阻止有害細菌對人體的傷害。