2009年7月8日,美國科學(xué)家在《自然》雜志上宣稱,雷帕霉素,一種廣泛用于治療自身免疫和移植排斥疾病的免疫抑制藥物,有可能具備將人類壽命延長的神奇功效。
人類對于長壽總有無限的遐想。在GOOGLE搜索“長生不老”,有916,000 條結(jié)果;搜索“長壽藥”,則有2,510,000條結(jié)果;搜索“l(fā)ong life”,不得了,多達305,000,000條。
最近,美國科學(xué)家在《自然》雜志上宣稱一種名叫雷帕霉素的藥物可能可以延長人類壽命。該化合物誕生于20世紀70年代,是由在智利復(fù)活節(jié)島土壤中發(fā)現(xiàn)的一種微生物制成。
神奇藥物讓小白鼠延壽30%
美國得克薩斯大學(xué)研究人員用近2000只年齡在600天左右的小白鼠做實驗,這些老鼠的壽命相當(dāng)于人類60歲左右。研究人員在四分之三老鼠身上使用雷帕霉素,其它老鼠正常喂食,用于對比實驗結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn),雷帕霉素使雌性老鼠最長壽命由1094天增加到1245天,使雄性老鼠最長壽命由1078天增加到1179天。
如果從接受藥物實驗?zāi)翘扉_始算,藥物使雌性老鼠預(yù)期壽命延長38%,使雄性老鼠預(yù)期壽命延長28%,總體上使老鼠壽命延長9%至14%。
研究人員還對不同年齡層的老鼠進行了對比實驗。如果老鼠從年輕時代開始服用,延壽效果更明顯。奇怪的是,這些600天的老鼠已經(jīng)一把年紀,藥物還能在它們身上發(fā)生作用。研究小組成員蘭迪·斯特朗說:“我們相信這是第一次有令人信服的證據(jù)顯示,人可以使衰老過程變慢,人在比較大年紀時使用藥物療法可以延長壽命。”
在臨床治療中,由于雷帕霉素,能夠抑制免疫細胞繁殖,所以它常用于防止器官移植時出現(xiàn)排斥反應(yīng),之前曾有研究顯示此類藥物能延長酵母菌、線蟲、果蠅等無脊椎動物的壽命,但發(fā)現(xiàn)它能有效延長哺乳動物的壽命還尚屬首次。
為什么雷帕霉素具有延壽效果?美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其能抑制生物體內(nèi)的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的產(chǎn)生。通常情況下,mTOR能幫助細胞制造新蛋白,促進細胞繁殖,生長,分化。這些過程參與了果蠅、線蟲、酵母菌和哺乳動物的老化,并有可能對人產(chǎn)生類似的影響,但mTOR在壽命調(diào)控中的確切作用目前尚不得而知,因此雷帕霉素的作用機制也還是一個謎。此外,也有專家猜測,雷帕霉素也許能抑制某種與衰老有關(guān)的細胞的繁殖,或減緩新陳代謝等。
美國國家老齡化干預(yù)試驗計劃研究所,系統(tǒng)評估了抗衰老候選藥物在小鼠身上的效果后,認為雷帕霉素是篩選出的首個成功展現(xiàn)出延壽效果的藥物。而美國哈佛醫(yī)學(xué)院保羅-葛蘭生物衰老機理實驗室的大衛(wèi)·辛克萊爾認為,這項發(fā)現(xiàn)是令人興奮的,也許它將成為一個里程碑,為未來藥物的研發(fā)指明了方向。
副作用明顯,成本很昂貴
當(dāng)大家為這一發(fā)現(xiàn)歡呼雀躍時,有人卻沒有這么樂觀,實驗參與者理查E·米勒教授說:“如果有人認為通過這些試驗數(shù)據(jù)研發(fā)出延長壽命的仙丹靈藥,增加人的壽命10-20年,或者平均30%,那他很不負責(zé)任。”現(xiàn)在這項發(fā)現(xiàn)根本無法進行臨床實驗,因為雷帕霉素干擾免疫系統(tǒng)的副作用,使服用該藥的人容易遭受感染危險,實驗中老鼠可以處于無菌環(huán)境,而人卻不能。另外,雷帕霉素還有增加機體感染病毒概率和誘發(fā)癌癥的可能,必須在經(jīng)過某種“改良”后才能讓人類使用。而廣東省人民醫(yī)院的心內(nèi)科主任醫(yī)師靳立軍也說:“雷帕霉素在醫(yī)療中有很多用途,如疏通血管等,但如果健康的人使用可能會造成貧血等病癥!
從動物實驗到臨床實驗還有很長一段路要走,按照以往慣例,動物實驗數(shù)據(jù)在人體上的反應(yīng)常常不穩(wěn)定,其中高達90%的動物實驗對人都不安全。這樣看來,要克服雷帕霉素的副作用,研究出新藥,并通過臨床試驗,上市銷售,至少還需要10年以上的時間。
用藥量也是一個問題,人醫(yī)療服用雷帕霉素的劑量通常為每天2毫克到5毫克,而實驗鼠服用的劑量高達每天每公斤體重2.24毫克,要維持具有療效的血液水平,所需的雷帕霉素數(shù)量很大,以50公斤的人為例,每天需要100毫克的劑量才能保持實驗中的延壽療效,現(xiàn)在,美國市場上雷帕霉素零售價為每100毫克525美元,而中國國內(nèi)100毫克大概在2500元,這將是一筆日散千金的開銷。
而且,正如英國《每日郵報》評論,也許藥物真的可以讓人長壽,但它可能無法使人免于遭受年老時視力下降、聽力減弱甚至癡呆等痛苦。而更多的社會問題也將接踵而至,如人口老齡化,住房,社會福利等。
雷帕霉素
雷帕霉素(Rapamycin)又名西羅莫司(Sirolimus),是一種免疫抑制藥物,常用于防止器官移植時出現(xiàn)排斥反應(yīng),是目前世界上最新的強效免疫抑制劑,臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。它的免疫抑制活性強,毒性低,用量小(2mg/天/人),美國已在全球80個中心使用雷帕霉素進行了1295例腎移植試驗,效果顯著,副作用極小。此外,雷帕霉素在癌癥和心血管病治療有突出表現(xiàn),具有抑制癌細胞生長,疏通血管等作用。
藥物雷帕鳴的化學(xué)成分正是雷帕霉素,該藥于1999年在美國和歐洲上市,2003年底在中國上市。
延壽有高招
基因修補實驗
洛杉磯南加州大學(xué)的一位生物學(xué)家瓦爾特·朗哥和他的研究小組在酵母中發(fā)現(xiàn)了兩種和人類很相似的基因,它們都與癌癥的生長和擴散有關(guān)?茖W(xué)家讓酵母中的基因失去作用,并給這種生物體提供一種低熱量的食物。由于攝入的熱量減少,身體只能首先考慮維持基因的正常運行,暫時停止了身體的生長,于是,酵母的壽命從之前的1個星期延長到現(xiàn)在的10個星期。
飲食控制實驗
威斯康辛州立大學(xué)生物學(xué)家理查德·旺達奇從1989年開始,在恒河猴身上展開了長達20年的熱量控制試驗。他將76只年齡在7歲至14歲的成年恒河猴平均分成兩組,第一組限制卡路里攝入(卡路里攝入比正常水平少30%),第二組不設(shè)任何限制。研究人員進行了多年嚴密監(jiān)測,定期檢測它們的血液構(gòu)成、內(nèi)分泌情況及心臟和大腦功能。結(jié)果,控制卡路里攝入的猴子有33只健在,而隨意吃喝的猴子只有24只健在。實驗表明,卡路里控制可讓動物延壽40%,科學(xué)家稱,如果卡路里攝入法能應(yīng)用于人類身上,可以讓人平均活140歲。此外,限制卡路里攝入不僅能延長恒河猴的壽命,還能讓它們活得更健康?防飻z入受限的恒河猴患心臟病、癌癥、糖尿病的比例都低于正常飲食的恒河猴。
文·李穎娟
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